Ο Γουάιλντερ ξεκίνησε την καριέρα του στο θέατρο, και έκανε το ντεμπούτο του στον κινηματογράφο στην ταινία του 1967, Bonnie and Clyde.
Ο πρώτος σημαντικός ρόλος του ήταν ως Leopold Bloom στην ταινία The Producers το 1968. Αυτή ήταν η πρώτη από μια σειρά σημαντικών συνεργασιών με τον συγγραφέα και σκηνοθέτη Μελ Μπρουκς.
Εγινε γνωστός από τις κωμωδίες Φρανκεστάιν Τζούνιορ και Μπότες, Σπιρούνια και Καυτές Σέλες, ενώ συμμετείχε στην ταινία του Γούντι Αλεν Οσα θέλατε να μάθετε για το σεξ και φοβόσαστε να ρωτήσετε, καθώς και στο Γουίλι Γουόνκα και το Εργοστάσιο Σοκολάτας.
Πρωταγωνίστησε επίσης σε σειρά ταινιών με τον Ρίτσαρντ Πράϊορ.
«Ο Τζιν Γουάιλντερ υπήρξε ένα πράγματι μεγάλο ταλέντο της εποχής μας. Ηταν ευλογία κάθε φιλμ που κάναμε με τον μαγικό του τρόπο και ήταν ευλογία για μένα η φιλία του» έγραψε στο twitter o Μελ Μπρουκς, όταν πληροφορήθηκε την είδηση του θανάτου του Τζιν Γουάιλντερ.
